TOKSISITAS LOPERAMIDE HYDROCHLORIDE

PENDAHULUAN

Diare bukanlah penyakit yang datang dengan sendirinya. Biasanya ada yang menjadi pemicu terjadinya diare. Secara umum, berikut ini beberapa penyebab diare, yaitu:

·         Infeksi oleh bakteri, virus atau parasit.

·          Alergi terhadap makanan atau obat tertentu.

·         Infeksi oleh bakteri atau virus yang menyertai penyakit lain seperti: Campak, Infeksi telinga, Infeksi tenggorokan, Malaria, dll.

·          Pemanis buatan

Berdasar metaanalisis di seluruh dunia, setiap anak minimal mengalami diare satu kali setiap tahun. Dari setiap lima pasien anak yang datang karena diare, satu di antaranya akibat rotavirus. Kemudian, dari 60 anak yang dirawat di rumah sakit akibat diare satu di antaranya juga karena rotavirus.

Di Indonesia, sebagian besar diare pada bayi dan anak disebabkan oleh infeksi rotavirus. Bakteri dan parasit juga dapat menyebabkan diare. Organisme-organisme ini mengganggu proses penyerapan makanan di usus halus. Dampaknya makanan tidak dicerna kemudian segera masuk ke usus besar.

Makanan yang tidak dicerna dan tidak diserap usus akan menarik air dari dinding usus. Di lain pihak, pada keadaan ini proses transit di usus menjadi sangat singkat sehingga air tidak sempat diserap oleh usus besar. Hal inilah yang menyebabkan tinja berair pada diare. Zat aktif yang terkandung pada obat diare yang beredar di pasaran adalah loperamide hydrochloride.

PEMBAHASAN

Loperamide hydrochloride merupakan zat aktif yang terkandung dalam obat diare. Loperamid merupakan turunan sintetis Pethidine yang dapat menghambat motilitas usus dan juga mengurangi sekresi gastrointestinal.6 Loperamid diyakini bekerja dengan cara mengganggu mekanisme kolinergik dan non kolinergik yang terlibat dalam refleks peristaltik, menurunkan aktivitas otot circular dan longitudinal pada dinding usus.

                  

Nama dan Struktur kimia

4-(4-p-Chlorophenyl-4-hydroxypiperidino)-NN-dimethyl-2,2-diphenylbutyramide. C29H33ClN2O2,HCl

Nama Dagang

- Amerol - Antidia - Colidium - Diadium

- Diasec - Imodium - Imomed - Imore

- Imosa - Inamid - Lexadium - Lodia

- Loremid - Motilex - Normotil - Normudal

- Opox - Oramide - Primodium - Renamid

- Xepare - Zeroform - Alphamid

DOSIS

Dosis adalah takaran atau jumlah, dosis obat adalah takaran obat yang bila dikelompokkan bisa dibagi :

1. Dosis Terapi (Therapeutical Dose), yaitu dosis obat yang dapat digunakan untuk terapi atau pengobatan untuk penyembuhan penyakit.
2. Dosis Maksimum (Maximalis Dose), yaitu dosis maksimal obat atau batas jumlah obat maksimum yang masih dapat digunakan untuk penyembuhan. Dalam buku buku standar seperti Farmakope atau Ekstra Farmakope Dosis Maksimum (DM) tercantum diperuntukkan orang dewasa.
3. Dosis Lethalis (Lethal Dose), yaitu dosis atau jumlah obat yang dapat mematikan bila dikonsumsi. Bila mencapai dosis ini orang yang mengkonsumsi akan over dosis (OD)

Dosis dewasa :

Diare akut : dosis awal 4 mg per oral, dilanjutkan dengan 2 mg setiap diare berikutnya sampai dengan 5 hari; dosis lazim 6-8 mg per hari, maksimum 16 mg per hari. Bila diare akut tidak sembuh / tidak ada perbaikan dalam waktu 2 hari,sebaiknya pemakaian obat dihentikan.

Diare kronis : dosis awal 4 mg per oral, dilanjutkan dengan 2 mg setiap diare hingga diare terkendali, maksimum 16 mg per hari. Dosis rata-rata untuk pemeliharaan : titasi dosis sesuai kebutuhan individu, dosis rata-rata per hari 4-8 mg per oral diminum sebagai dosis tunggal ataupun terbagi, maksimum 16 mg per hari. Jika tidak ada perbaikan dalam waktu 10 hari dengan pemberian 16 mg per hari, pemakaian obat dihentikan.

Dosis anak-anak :

Diare akut : usia 2-6 tahun (13–20 kg) : 1 mg per oral tiga kali sehari; usia 6–8 tahun (20–30 kg) : 2 mg per oral dua kali sehari; usia 8–12 tahun (> 30 kg) : 2 mg per oral tiga kali sehari.

Diare kronis : dosis terapeutik pada anak-anak belum ditetapkan / tidak diijinkan untuk diare kronis pada anak-anak4, tetapi dosis 0,08-0,24 mg/kg/hari dalam 2-3 dosis terbagi telah digunakan.

Di Inggris, tidak diijinkan untuk digunakan pada anak-anak di bawah usia 4 tahun, sedangkan di Amerika, tidak diijinkan pada anak-anak di bawah usia 2 tahun.

                       

Indikasi

Pengobatan simptomatik diare akut; terapi tambahan untuk rehidrasi dalam diare akut pada dewasa dan anak-anak di atas 4 tahun; diare kronis khusus untuk dewasa.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap Loperamid. Nyeri abdominal tanpa adanya diare. Tidak boleh diberikan pada kondisi dimana hambatan peristaltik harus dihindari, terutama pada kondisi ileus atau konstipasi. Loperamid tidak boleh digunakan sebagai terapi utama pada kondisi:

·         bacterial enterocolitis, yang antara lain disebabkan oleh organisme Salmonella, Shigella, dan Camphylobacter;

·         disentri akut;

·         Ulcerative colitis akut;

·         Pseudomembranous colitis yang berhubungan dengan penggunaan antibiotik spektrum luas. Bayi / anak-anak di bawah 2 tahun.

Efek samping

Nyeri abdominal, mual, muntah, konstipasi, mulut kering, pusing, sakit kepala, reaksi kulit seperti kemerahan dan gatal, rasa lelah (fatigue).

Interaksi Dengan Obat Lain :

Loperamid meningkatkan absorpsi gastrointestinal Desmopressin. Interaksi major : Saquinavir (probable). Interaksi moderate : Gemfibrozil (established), Itraconazole (established).

Mekanisme kerja

Loperamid merupakan turunan sintetis Pethidine yang dapat menghambat motilitas usus dan juga mengurangi sekresi gastrointestinal. Loperamid diyakini bekerja dengan cara mengganggu mekanisme kolinergik dan non kolinergik yang terlibat dalam refleks peristaltik, menurunkan aktivitas otot circular dan longitudinal pada dinding usus.

Farmakologi

Absorpsi: Sekitar 40% dosis Loperamid diabsorpsi dari saluran cerna. Konsentrasi plasma puncak dicapai sekitar 2,5 atau 4-5 jam setelah pemberian per oral.

Metabolisme: mengalami metabolisme lintas pertama di hati.

Ekskresi: melalui feses lewat empedu sebagai konjugat inaktif. Loperamid sedikit diekskresikan melalui urine. Waktu paruh eliminasi dilaporkan sekitar 10 jam.

Pengaruh

·         Terhadap Kehamilan: Kategori B. Data pada manusia masih terbatas, namun data pada hewan memberikan informasi risiko yang rendah. Meskipun demikian, pihak produsen menyarankan sebaiknya dihindari selama kehamilan.

·         Terhadap Ibu Menyusui: Data pada manusia masih terbatas. Loperamid didistribusikan ke dalam ASI dalam jumlah kecil, The American Academy of Pediatric menyatakan bahwa tidak ada laporan tentang efek klinis pada bayi, sehingga dapat dipertimbangkan untuk digunakan pada ibu menyusui.

Peringatan

Anafilaksis, dehidrasi pada anak-anak, kekurangan cairan dan elekrolit. Pasien dengan gangguan hati karena adanya metabolisme lintas pertama di hati. Penggunaan pada anak-anak harus diperhatikan karena adanya variabilitas respon yang besar pada kelompok usia ini, sehingga tidak direkomendasikan pada bayi.

PENUTUP

Loperamide hydrochloride merupakan zat aktif yang terkandung dalam obat diare. Loperamid merupakan turunan sintetis Pethidine yang dapat menghambat motilitas usus dan juga mengurangi sekresi gastrointestinal. Loperamid diyakini bekerja dengan cara mengganggu mekanisme kolinergik dan non kolinergik yang terlibat dalam refleks peristaltik, menurunkan aktivitas otot circular dan longitudinal pada dinding usus.

            Sekitar 40% dosis Loperamid diabsorpsi dari saluran cerna. Konsentrasi plasma puncak dicapai sekitar 2,5 atau 4-5 jam setelah pemberian per oral. Kemudian mengalami metabolisme lintas pertama di hati. Setelah itu, melalui feses lewat empedu sebagai konjugat inaktif. Loperamid sedikit diekskresikan melalui urine. Waktu paruh eliminasi dilaporkan sekitar 10 jam.

           

DAFTAR PUSTAKA

Medicastore, 2011. Penyebab Diare dan Gejala Diare. http://www.medicastore.com. Diakses pada tanggal 5 Mei 2011.

Medicatherapi, 2009. Loperamid. http://www.medicatherapi.com. Diakses pada tanggal 5 Mei 2011.

Uwixchan, 2011. Loperamid. http://www.uwixchan.blogspot.com. Diakses pada tanggal 5 Mei 2011.